芝加哥大学毕业的物理学家鲍里斯（拉里•戴维 Larry David 饰）自认天才，对世界及人性均极度悲观，在莫名其妙与妻子分手后跳楼自杀未遂，辞去工作搬到纽约曼哈顿城中，靠教小孩象棋为生。某晚在家门口发现了从密西西比州离家出走的天真少女美乐蒂（埃文•雷切尔•伍德 Evan Rachel Wood 饰）。美乐蒂请求鲍里斯收留，极不情愿的鲍里斯只答应让她暂住一晚，却没想到美乐蒂不仅对他的天才极度尊敬，...
兰戈（约翰尼·德普 Johnny Depp 配音）是一只干瘦、翠绿的蜥蜴，他住在鱼缸里，蓝天白云椰子树的假相让他倍感无聊，这个酷爱幻想和表演的家伙只得在头脑中编出属于自己的英雄剧。可就在某天，一个意外将他驱赶出惯常的方寸空间，兰戈莫名其妙来到了西部荒原的公路上。在沙漠中穿行的时候，兰戈遭到猎鹰的袭击。经过一番周折，他来到了名为黄沙（Dirt）的小镇，这里住着许多昆虫和动物，破败不堪，宛若死城。...
脸上带着长长伤疤的约拿·哈克斯（乔什·布洛林 Josh Brolin 饰）是个神秘的赏金猎人、卓越的枪手，还有着与死亡世界交流的超能力，有个叫赖莉的妓女（梅根·福克斯 Megan Fox 饰）一直爱着他，是他和人类社会最主要的联系。恰逢一个名叫昆丁·特恩布尔的巫毒术士（约翰·马尔科维奇 John Malkovich 饰）召集了一支死亡大军，想要在自己一百岁生日那天毁灭美国，约拿·哈克斯被政府授命阻...
